Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/11147/7402
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorTosun, Çiğdem
dc.contributor.authorCihankaya, Hilal-
dc.date.accessioned2019-11-28T13:20:13Z
dc.date.available2019-11-28T13:20:13Z
dc.date.issued2019-07en_US
dc.identifier.citationCihankaya, H. (2019). The effect of glibenclamide in lipopolysaccharide stimulated brain microvascular endothelial cells. Unpublished master's thesis, İzmir Institute of Technology, İzmir, Turkeyen_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11147/7402
dc.descriptionThesis (Master)--Izmir Institute of Technology, Molecular Biology and Genetics, Izmir, 2019en_US
dc.descriptionIncludes bibliographical references (leaves: 35-44)en_US
dc.descriptionText in English; Abstract: Turkish and Englishen_US
dc.description.abstractEndothelial cells are essential components of the blood brain barrier (BBB) that regulate the exchange of solutes between the vasculature and the brain parenchyma. The integrity of the BBB is disrupted after central nervous system (CNS) injuries, and it has been associated with the Sur1-Trpm4 channels. Once these channels are opened, Na+ flows into the cells causing edema and cell death. To mimic CNS injuries in vitro, lipopolysaccharide (LPS) was used as an endotoxin to initiate proinflammatory mediators to increase endothelial permeability, and glibenclamide was used as an antagonist of Sur1-Trpm4 channels to reduce the inflammatory response and to maintain the structural integrity of BBB proteins. To demonstrate the role of glibenclamide following LPS stimulation, we determined the cytotoxicity of LPS in bEnd.3 cells by cleaved caspase-3 expression and propidium iodide staining. We also investigated the protective effect of glibenclamide on NF-B translocation, and BBB proteins; collagen IV (COL IV) and zonula occludens 1 (ZO-1) in LPS stimulated bEnd.3 cells. Our results revealed that 1g/ml LPS exposure was sufficient for NF-B nuclear translocation, along with a statistically significant decrease in the expressions of COL IV and ZO-1 proteins, and a significant increase in cell death. We also demonstrated that glibenclamide was able to restore the expressions of COL IV and ZO-1, significantly reduce NF-B translocation, and cell death. Taken together, LPS induction in bEnd.3 cells can be used to investigate endothelial cell dysfunction due to inflammation in stroke and trauma models and glibenclamide can be used as a protective drug to inhibit LPS stimulated inflammatory response, cell death and disruptions in the structures of key BBB proteins.en_US
dc.description.abstractEndotel hücreleri, beyin parankiması ve vaskülatür arasında maddelerin değişimini düzenleyen kan beyin bariyerinin (BBB) temel bileşenleridir. BBB bütünlüğü, merkezi sinir sistemi (MSS) yaralanmalarının ardından bozulur ve bu Sur1-Trpm4 kanalları ile ilişkilendirilmiştir. Bu kanallar açıldığında, Na+ hücre içine geçerek, ödem ve hücre ölümüne neden olur. Bu çalışmada in vitro MSS yaralanmalarını taklit etmek için bir endotoksin olarak lipopolisakarit (LPS) endotel geçirgenliğini arttıran proinflamatuar mediatörlerin ifadelerini başlatmak için ve glibenklamid bu inflamatuvar tepkileri azaltmak ve BBB'nin yapısal bütünlüğünü korumak için Sur1-Trpm4 kanallarının bir antagonisti olarak kullanıldı. LPS stimülasyonunu takiben, bEnd.3 hücrelerinde glibenklamidin rolünü göstermek için, LPS sitotoksisitesini aktive olmuş kaspaz-3 ekspresyonu ve propidium iyodür boyaması ile belirledik. Ayrıca glibenklamidin LPS ile uyarılmış bEnd.3 hücrelerindeki koruyucu etkisini NF-B translokasyonu ve BBB proteinleri olan kollajen IV (COL IV) ve zonula okludens 1 (ZO-1) üzerinde araştırdık. Sonuçlarımız, 1 g / ml LPS'ye maruz kalmanın NF-B nükleer translokasyonu için yeterli olduğunu, COL IV ve ZO-1 proteinlerinin ifadelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş ve hücre ölümünde anlamlı bir artış olduğunu ortaya koydu. Ayrıca, glibenklamidin COL IV ve ZO-1 ekspresyonlarını geri getirebildiğini, NF-B translokasyonunu ve hücre ölümünü anlamlı olarak azalttığını gösterdik. Birlikte ele alındığında, bEnd.3 hücrelerinde LPS indüksiyonu, inme ve travma modellerinde iltihaplanma nedeniyle endotel hücre disfonksiyonunu araştırmak için kullanılabilir ve glibenklamid, LPS ile uyarılan iltihaplanma tepkilerini, hücre ölümünü ve temel BBB proteinlerinin yapılarındaki bozulmaları engellemek için koruyucu bir ilaç olarak kullanılabilir.en_US
dc.format.extentxi, 44 leavesen_US
dc.language.isoenen_US
dc.publisherIzmir Institute of Technologyen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectLipopolysaccharideen_US
dc.subjectGlibenclamideen_US
dc.subjectSur1-Trpm4 channelen_US
dc.subjectBrain microvascular endothelial cellsen_US
dc.subjectBlood brain barrieren_US
dc.titleThe effect of glibenclamide in lipopolysaccharide stimulated brain microvascular endothelial cellsen_US
dc.title.alternativeGlibenklamidin lipopolisakkarit ile uyarılmış beyin mikrovasküler endotel hücrelerindeki etkisien_US
dc.typeMaster Thesisen_US
dc.institutionauthorCihankaya, Hilal-
dc.departmentThesis (Master)--İzmir Institute of Technology, Molecular Biology and Geneticsen_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
item.grantfulltextopen-
item.openairecristypehttp://purl.org/coar/resource_type/c_18cf-
item.fulltextWith Fulltext-
item.languageiso639-1en-
item.openairetypeMaster Thesis-
item.cerifentitytypePublications-
Appears in Collections:Master Degree / Yüksek Lisans Tezleri
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
T001974.pdfMasterThesis1.6 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Show simple item record



CORE Recommender

Page view(s)

124
checked on Feb 19, 2024

Download(s)

108
checked on Feb 19, 2024

Google ScholarTM

Check





Items in GCRIS Repository are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.