Dual therapy opportunities for tuberculosis and prostate cancer based on crystal engineering principles

Abstract

Within this work, it is aimed to facilitate dual therapy opportunities for the treatment of tuberculosis and prostate cancer separately based on crystal engineering principles. In this regard, a quinolone family member antibiotic namely Sparfloxacin (SPX) is combined with another antibiotic called 4-aminosalicylic acid (4-ASA). Due to the drug-drug combination, it is expected to have superior biological activity since both drugs are stated and offered to be used in the treatment of tuberculosis. In addition to that, Apalutamide (APA) a recent drug in the treatment of castration-sensitive metastatic prostate cancer (CSMPC), is metallo-encapsulated by using zeolitic imidazolate framework-8 (ZIF-8). Owing to pH-sensitive decomposition, the new formulation is expected to combine the benefit of free zinc release and APA release to the targeted cancerous section. Both new compounds are synthesized characterized by various methods such as single crystal X-ray diffraction (SCXRD), powder X-ray diffraction (PXRD), Fourier-transform infrared radiation (FTIR), thermal gravimetric analysis (TGA), differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM) and high-performance liquid chromatography (HPLC).

Bu çalışmada, tüberküloz ve prostat kanserinin tedavisi için kristal mühendisliği prensiplerine dayalı ikili etkiye sahip terapi fırsatlarının kolaylaştırılması amaçlanmaktadır. Bu bağlamda, bir kinolon ailesi üyesi olan antibiyotik, yani Sparfloksasin (SPX), 4-aminosalisilik asit (4-ASA) antibiyotiği ile birleştirilecektir. İlaçilaç kombinasyonundan sayesinde, her iki ilacın tüberküloz tedavisinde kullanılabilmesinden kaynaklı iyileştirilmiş bir biyolojik aktiviteye sahip olması beklenmektedir. Buna ek olarak, kastrasyona dirençli metastatik olmayan prostat kanseri (CSMPC) tedavisinde son zamanlarda kullanılan bir ilaç olan Apalutamid (APA), zeolitik imidazolat çerçevesi-8 (ZIF-8) kullanılarak metalo kapsüllenecektir. pH'ye duyarlı bozunumu ile, yeni formülasyonun serbest çinko ve APA salınımını kanserli dokuyu sağlarken bu iki bileşenin tek bir formülasyonda birleştirilmesi sağlanacaktır. Her iki malzeme tek-kristal X-Işını kırınımı (SCXRD), toz X-ışını kırınımı (PXRD), Fourier dönüşümlü kızılötesi spektroskopisi (FTIR), termal gravimetrik analiz (TGA), diferansiyel taramalı kalorimetri (TGA ve DSC), taramalı elektron mikroskobu (SEM), yüksek performanslı sıvı kromatografisi gibi çeşitli yöntemler ile karakterize edilmiştir.