Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/11147/11063
Title: Investigating the role of connexin 32 in breast cancer
Other Titles: Meme kanserinde connexin 32'nin rolünün araştırılması
Authors: Meşe Özçivici, Gülistan
Uğur, Deniz
Izmir Institute of Technology
Keywords: Breast cancer
Connexin 32
Cellular proliferation
Cancer cells
Issue Date: Jul-2020
Publisher: Izmir Institute of Technology
Source: Uğur, D. (2020). Investigating the role of connexin 32 in breast cancer. Unpublished doctoral dissertation, Izmir Institute of Technology, Izmir, Turkey
Abstract: Connexins (Cx) are primary components of gap junctions, selectively allowing molecules to be exchanged between adjacent cells. Along with their channel forming functions, connexins play variety of roles in different stages in tumorigenesis, both dependent and independent of gap junctions in connexin and cancer dependent manner. Cytoplasmic accumulation of Cx32 was shown in some breast cancers; and compared to the primary tumors Cx32 is further upregulated in metastasis. However, the complete picture for the role of Cx32 in breast cancer remains to be elusive. Through overexpressing Cx32, its functions in breast cancer cells were investigated in Hs578T and MCF7 breast cancer cells. Cx32 overexpression increased cellular proliferation with significant increase in S phase in Hs578T cells with no significant change on MCF7 cells. Cx32 overexpression did not induce hemichannel activity in neither cell; it reduced gap junctional functions in Hs578T cells. Cx32 in both cells localized in cytoplasm did not form intercellular plaques, and decreased Cx43 expression. Cx32 overexpression reduced the migration and invasion capacity in both cells and in Hs578T cells showed reduction of mesenchymal and increase of epithelial marker expressions. In conclusion, Cx32 increases proliferation and decreases communication in Hs578T cells while not affecting MCF7 cells. It decreases aggressiveness and metastatic potential for both cell lines. Due to changes in gap junctional functions, Cx32 might be acting in relation to GJIC in Hs578T cells and outside of it in MCF7 cells. All in all, presence of Cx32 made Hs578T cells act similar to endogenously Cx32 expressing MCF7 cells.
Connexinler (Cx) hücrelerarası oluklu bağlantıların temel parçaları olup, hücrelerarası iletişiminde, komşu hücreler arasında molekülleri seçici olarak geçirerek rol alırlar. Kanal oluşumunda rol almalarının dışında, tümör oluşumunun farklı evrelerinde, oluklu bağlantılarla veya ayrı olarak connexin ve kanser türüne bağlı olarak fonksiyon gösterirler. Sağlıklı insan meme dokusunda Cx26 ve Cx43 ifade ediliyor olmalarına rağmen, bu proteinlerin ifadeleri meme kanserinin başlangıcında azalmıştır. Bir diğer taraftan Cx32 sitoplazmik proteine meme kanseri dokularının bazılarında rastlanmış ve birincil kanser dokularına kıyasla ifadesi metastaz yapan dokularda daha da artmıştır. Lakin, Cx32'nin meme kanserinde oynadığı rol hala tam olarak bilinmemektedir. Cx32'nin meme kanserindeki fonksiyonu, ifadesi arttırılarak Hs578T ve MCF7 meme kanseri hücrelerinde araştırılmıştır. Cx32, Hs578T hücrelerinin çoğalmasını arttırmış, buna karşılık MCF7 hücrelerinde çoğalmayı etkilememiştir. Bununla birlikte hücre döngüsü analizlerinde, Cx32, Hs578T hücrelerinin S fazında bulunan hücre oranında anlamlı bir değişikliğe neden olmuş, MCF7 hücrelerinde bir değişikliğe yol açmamıştır. Cx32 ifade artışı iki hücrede de yarım kanal fonksiyonu yaratmazken, Hs578T hücrelerinin oluklu kanal fonksiyonunu azaltmıştır. Cx32 iki hücrede de sitoplazmada konuşlanırken, plak oluşturmamıştır. Cx32 varlığı Cx43 ifadesini azaltırken, bu azalma Hs578T hücresinde anlamlıdır. Cx32 ifade artışı hücre hareketi ve invazyonunu iki hücrede de azaltırken, Hs578T hücrelerinde mezenkimal genleri azaltıp, epitel genlerde artışa neden olmuştur. Sonuç olarak Cx32 varlığı Hs578T hücrelerinde çoğalmayı arttırıp, iletişimi azaltırken MCF7 hücrelerinde bir değişikliğe neden olmamıştır. İki hücrede de saldırganlık hareket ve invazyonla birlikte azalmıştır. Oluklu bağlantı değişimlerinden dolayı, Cx32 Hs578T'de bağlantı ile ilgili olarak çalışırken, MCF7'da ilgisiz çalışmaktadır. Genel olarak Cx32 varlığı, Hs578T hücrelerini, halihazırda Cx32 ifade eden MCF7 hücreleri gibi davranmaya itmiştir.
Description: Thesis (Doctoral)--Izmir Institute of Technology, Molecular Biology and Genetics, Izmir, 2020
Includes bibliographical references (leaves. 55-66)
Text in English; Abstract: Turkish and English
URI: https://hdl.handle.net/11147/11063
Appears in Collections:Phd Degree / Doktora

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
10345184.pdfDoctoralThesis2.05 MBAdobe PDFView/Open
Show full item record

CORE Recommender

Page view(s)

136
checked on Aug 15, 2022

Download(s)

108
checked on Aug 15, 2022

Google ScholarTM

Check


Items in GCRIS Repository are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.